MEDICINA: SCOPERTA DEL TIGEM FA LUCE SU RARA MALATTIA CARTILAGINI

MEDICINA: SCOPERTA DEL TIGEM FA LUCE SU RARA MALATTIA CARTILAGINI =
ECCO COME LE CELLULE TRASPORTANO I CARICHI ECCEZIONALI

Roma, 28 set. (Adnkronos Salute) - Serve un mezzo di trasporto
per carichi eccezionali? Niente tasse aggiuntive per la cellula: basta
una piccola proteina, chiamata sedlina, scoperta grazie a una ricerca
italiana. Lo studio, che e' valso la pubblicazione su 'Science' al
gruppo guidato da Antonella De Matteis dell'Istituto Telethon di
genetica e medicina (Tigem) di Napoli, ha anche risvolti interessanti
per i pazienti affetti da una rara malattia della cartilagine, la
displasia spondiloepifisaria tardiva (Sedt).

Questa patologia genetica, ad oggi priva di una cura specifica,
si manifesta in genere entro i dieci anni di vita ed e' caratterizzata
da bassa statura, collo e tronco corti, torace a botte, cifosi
toracica e lordosi lombare, ma soprattutto dallo sviluppo precoce di
osteoartrite. E' dovuta a difetti in un gene chiamato Sedl localizzato
sul cromosoma X (per questo ad ammalarsi sono soltanto i maschi), che
contiene le informazioni per una proteina, la sedlina appunto, di cui
fino ad oggi non era ben chiaro il ruolo all'interno della cellula.

"La nostra ipotesi era che alla base di questa malattia ci fosse
un problema di traffico di sostanze all'interno dei condrociti, le
cellule deputate alla produzione della cartilagine - spiega De Matteis
- In particolare, sapevamo che la sedlina fa parte di un complesso di
proteine molto conservato a livello evolutivo, tanto che il lievito ne
ha uno simile, coinvolto nel trasporto di proteine destinate a essere
secrete all'esterno della cellula. La prima tappa di questo trasporto
e' l'uscita dal reticolo endoplasmatico, il reparto cellulare nel
quale avviene la produzione di tali proteine: i mezzi utilizzati per
questo trasporto sono delle vescicole capaci di inglobare svariati
tipi di proteine e poi fondersi con la superficie cellulare per
rilasciarle all'esterno". (segue)

(Red-Mal/Col/Adnkronos)
28-SET-12 12:33

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(Adnkronos Salute) - Grazie anche a sofisticati esperimenti di
microscopia elettronica, De Matteis e il suo gruppo hanno scoperto che
la proteina difettosa nei pazienti affetti da Sedt e' fondamentale
proprio per la prima tappa del trasporto del collagene di tipo 2 nei
condrociti. Questa particolare proteina, essenziale per la corretta
formazione della cartilagine, e' una molecola molto grossa, che
richiede la formazione di vescicole piu' grandi del normale. La
sedlina funziona come un timer, che 'ordina' quando la vescicola si
deve richiudere attorno alla molecola da trasportare. Se e' difettosa,
la membrana della vescicola si richiude troppo presto e quel 'carico'
di dimensioni eccezionali che e' il collagene di tipo 2 non puo' piu'
essere trasportato all'esterno.

"Questo spiega anche perche' il difetto genetico ha
ripercussioni soltanto su uno specifico tessuto, le cartilagini, e non
sull'organismo in generale", continua la ricercatrice del Tigem. "Sono
le dimensioni eccezionalmente grandi del collagene di tipo 2 a
richiedere che ci sia un ritardo nella chiusura della vescicola,
mentre in generale per tutte le altre proteine destinate alla
secrezione non serve evidentemente che questo timer funzioni a dovere.
Per esempio, abbiamo visto che nelle cellule del fegato, che
normalmente secernono tantissime sostanze, il difetto nella sedlina
non ha alcuna conseguenza di tipo funzionale".

Questo lavoro conferma nuovamente come le malattie genetiche
siano un modello eccezionale per studiare meccanismi biologici
fondamentali e conservati in natura. "Al contempo - conclude De
Matteis - il fatto che i risultati siano stati confermati anche dagli
esperimenti effettuati su cellule di pazienti, ottenute grazie alla
collaborazione dell'unita' di Genetica medica dell'Irccs Casa sollievo
della sofferenza di San Giovanni Rotondo, indica come siamo sulla
strada giusta per andare alla ricerca di una strategia per contrastare
i danni articolari cosi' invalidanti tipici di questa malattia".

(Red-Mal/Col/Adnkronos)
28-SET-12 12:47

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