IMMEDIA / LO STUDIO PILOTA DI EISAI SUL TRATTAMENTO DELL'EPILESSIA PARZIALE

IMMEDIA / LO STUDIO PILOTA DI EISAI SUL TRATTAMENTO DELL'EPILESSIA PARZIALE CON FYCOMPA® (PERAMPANEL) E' STATO PUBBLICATO SU NEUROLOGY® =

HATFIELD, Inghilterra, July 26, 2012 /PRNewswire/ --

Eisai ha oggi annunciato la pubblicazione dei risultati di uno
studio pilota di Fase III[1] su Fycompa® (perampanel), capostipite di
una nuova classe di farmaci nel trattamento aggiuntivo delle persone
con crisi a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria,
in pazienti di eta' pari o superiore a 12 anni.

Secondo la ricerca pubblicata nel numero di agosto 2012 di
Neurology®, la rivista medica dell'American Academy of Neurology, i
dati dello Studio 304, pubblicati oggi online mostrano che il
perampanel, somministrato come terapia aggiuntiva una volta al giorno
nelle dosi di 8 o 12 mg, ha migliorato il controllo delle crisi
epilettiche nelle persone con crisi a esordio parziale non
controllate, dimostrando inoltre che entrambe le dosi possiedono un
profilo di tollerabilita' e sicurezza accettabile. Lo Studio 304 e'
uno dei tre studi pilota di Fase III nell'ambito del programma di
sperimentazione clinica EXPLORE (EXamining Perampanel Observations
from Research Experience).

Il successo del trattamento delle crisi a esordio parziale (il
tipo piu' comune di epilessia) rimane ancora una sfida in alcune
persone. L'incidenza dei casi di epilessia non controllata rimane alta
nonostante i numerosi nuovi farmaci antiepilettici (FAE) gia'
disponibili in commercio ed e' stato stimato che la percentuale di
persone con diagnosi di epilessia che attualmente o che in futuro
diventeranno refrattari al trattamento va dal 20% fino addrittura al
40%.[2]

Il perampanel blocca in modo selettivo (non competitivo) la
neurotrasmissione eccitatoria mediata dai recettori di tipo AMPA.[3,4]
Le crisi epilettiche sono principalmente mediate dal
neurotrasmettitore glutammato. Come antagonista del recettore AMPA, il
perampanel agisce in modo selettivo sulle crisi epilettiche bloccando
gli effetti del glutammato[5,6]. Questo meccanismo d'azione,
differente da quello degli altri FAE attualmente in commercio. Se
verra' approvato, il perampanel sara' il primo prodotto di questa
classe di farmaci.

A maggio 2012, il Comitato per la valutazione dei medicinali per
uso umano (CHMP) dell'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha espresso
un'opinione positiva sull'uso di Fycompa® (perampanel) come terapia
aggiuntiva nel trattamento delle crisi a esordio parziale, con o senza
generalizzazione secondaria, in persone affette da epilessia di eta'
pari o superiore a 12 anni. L'approvazione della nuova terapia da
parte dell'UE e' prevista per il 3° trimestre del 2012. Il farmaco e'
attualmente in fase di revisione da parte dell'ente regolatorio
statunitense Food and Drug Administration (FDA).

Lo sviluppo di perampanel rinforza la missione di Eisai che
consiste nel prendersi cura della salute delle persone (hhc, human
health care) e l'impegno dell'azienda nella ricerca di soluzioni
innovative per la prevenzione, la terapia e la cura delle malattie e
per la salute e il benessere delle persone in tutto il mondo. Eisai e'
impegnata nell'area terapeutica dell'epilessia e si prefigge di
rispondere alle esigenze mediche non ancora soddisfatte dei pazienti e
dei loro familiari.

Note per gli editori

Informazioni sul perampanel

Eisai ha sviluppato il perampanel come terapia aggiuntiva per il
trattamento delle crisi parziali, con o senza generalizzazione, nei
pazienti con epilessia di eta' uguale o superiore a 12 anni. Il
perampanel e' un antagonista non competitivo dei recettori del
glutammato (acido α-amino-3-idrossi-5-metil-4-isossazolpropionico) di
tipo AMPA con effetti anticonvulsivi dimostrati in studi di fase II e
III. I recettori AMPA, ampiamente presenti in quasi tutti i neuroni
eccitatori, trasmettono i segnali stimolati dal glutammato, un
neurotrasmettitore eccitatorio presente nel cervello; si ritiene che
questi recettori partecipino allo sviluppo di alcune malattie del
sistema nervoso centrale caratterizzate da un'eccessiva
neuroeccitazione, tra le quali l'epilessia, i disordini
neurodegenerativi, i disordini motori, il dolore e i disordini
psichiatrici. Se verra' approvato, il perampanel sara' il primo
prodotto di questa classe di farmaci.

Informazioni sugli studi di fase III sul perampanel (studi 306,
305 e 304)

Il piano per lo sviluppo clinico del perampanel consisteva in
tre studi globali di fase III, gli studi 306, 305 e 304, a cui hanno
partecipato 1.480 pazienti. L'obiettivo principale dello studio 306
era l'identificazione della dose efficace minima e includeva quattro
bracci di trattamento (placebo, 2 mg, 4 mg, e 8 mg). Gli studi 304 e
305 includevano tre bracci (placebo, 8 mg e 12 mg) e avevano
l'obiettivo di valutare un intervallo terapeutico piu' ampio.

Gli studi erano stati progettati in modo simile ed erano studi
globali, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, con
progressione di dosaggio e a gruppi paralleli. Gli endpoint primari e
secondari erano gli stessi in tutti gli studi: variazione percentuale
nella frequenza delle crisi, tasso di responder del 50%, percentuale
di riduzione delle crisi parziali complesse e delle crisi con
generalizzazione secondaria e valutazione della risposta al dosaggio.
L'endpoint primario per l'EMA e' rappresentato da un tasso di
responder del 50%, mentre per l'FDA e' la variazione percentuale
mediana nella frequenza delle crisi.

Studio 306[4]-Australia, Bulgaria, Cina, Repubblica Ceca,
Germania, Spagna, Estonia, Hong Kong, Ungheria, India, Italia, Corea
del Sud, Lituania, Lettonia, Malesia, Filippine Polonia, Portogallo,
Romania, Russia, Serbia e Montenegro, Thailandia, Taiwan e Ucraina

Lo studio 306 ha dimostrato che il perampanel era ben tollerato
ed efficace nel ridurre la frequenza mediana delle crisi e
nell'aumentare il tasso di responder. In particolare, i risultati
hanno dimostrato quanto segue:

      -  I tassi di responder del 50% rispetto al placebo per la
popolazione ITT (intention-to-treat) erano: 2 mg = 20,6% (p=ns),
4mg =28,5% (p=0,0132) e 8 mg = 34,9% (p<0.001) rispetto al 17,9% con
il placebo

      -  La variazione percentuale mediana nella frequenza delle
crisi per la popolazione ITT era: 2 mg = -13,6% (p=0,4197), 4 mg =
-23,3% (p=0,003), 8 mg = -30,8% (p<0,0001) rispetto al -10,7% con
placebo

      -  Gli eventi avversi associati al trattamento piu'
comunemente evidenziati comprendevano capogiri, sonnolenza e cefalea.



Studio 305[7]-Austria, Finlandia, Australia, Belgiio, Germania,
Francia, Gran Bretagna, Grecia, India, Israele, Paesi Bassi Italia,
Russia, Svezia, Stati Uniti e Sud Africa

L'endpoint primario era una differenza significativa della
variazione percentuale mediana nella frequenza delle crisi con
perampanel 8 mg e 12 mg. In particolare, i risultati preliminari dello
studio 305 hanno dimostrato quanto segue:

      -  I tassi di responder del 50% rispetto al placebo per la
popolazione ITT erano: 8 mg = 33,3% (p=0.0018), 12 mg = 33,9%
(p<0.001) rispetto al 14,7% con il placebo

      -  La variazione percentuale mediana nella frequenza delle
crisi per la popolazione ITT era: 8 mg = -30,5% (p<0.001), 12 mg =
-17,6% (p=0.011) rispetto al -9,7% con il placebo

      -  Gli eventi avversi piu' comunemente evidenziati
comprendevano capogiri, sonnolenza, affaticamento e cefalea 

Studio 304[1]- Stati Uniti, Canada, Messico, Cile, Argentina

Lo studio 304 ha dimostrato risultati costanti riguardo
l'efficacia e la tollerabilita' del perampanel per il trattamento di
pazienti con crisi epilettiche parziali. In particolare:

      -  I tassi di responder del 50% rispetto al placebo per la
popolazione ITT erano: 8 mg = 37,6% (p=0,0760), 12 mg = 36,1%
(p=0,0914) rispetto al 26,4% con il placebo

      -  La variazione percentuale mediana nella frequenza delle
crisi per la popolazione ITT era: 8 mg = -26,3% (p=0,0261), 12 mg =
-34,5% (p=0,0158) rispetto al -21,0% con il placebo

      - Gli effetti collaterali piu' comuni erano capogiri,
sonnolenza, cefalea, cadute, irritabilita' e atassia 

Informazioni sull'epilessia

L'epilessia e' una delle condizioni neurologiche piu' comuni al
mondo, che colpisce circa 8 su 1000 persone in Europa.[8] Esistono 6
milioni di persone che convivono con l'epilessia in Europa e 50
milioni di persone al mondo.[9]

L'epilessia e' caratterizzata da un scarica anomala di impulsi
delle cellule nervose nel cervello che causa la comparsa di crisi
epilettiche. A seconda del tipo, le crisi possono essere limitate a
una parte del corpo o possono essere generalizzate e coinvolgere
l'intero corpo.

I pazienti possono anche provare sensazioni anomale, alterazioni
del comportamento o della coscienza. L'epilessia e' un disordine
neurologico con molte possibili cause. Spesso la causa dell'epilessia
e' sconosciuta. Qualsiasi elemento di disturbo del normale schema
dell' attivita' neuronale, dalla malattia al danno celebrale e ai
tumori, puo' causare la comparsa di crisi epilettiche.

Informazioni su Eisai Europa nel campo dell'epilessia

Eisai si e' impegnata nello sviluppare e nel fornire nuovi
trattamenti efficaci per migliorare la qualita' di vita dei pazienti
con epilessia. Lo sviluppo di FAE rappresenta un'area strategica per
Eisai in Europa, Medio Oriente, Africa e Russia (EMEA).

Nella regione EMEA Eisai dispone attualmente di tre farmaci
autorizzati alla commercializzazione:

      - Zonegran® (zonisamide) come monoterapia e terapia
aggiuntiva nei pazienti adulti con crisi a esordio parziale, con o
senza generalizzazione secondaria. (Zonegran e' in licenza dal
produttore Dainippon Sumitomo Pharma).

      - Zebinix® (eslicarbazepina acetato) come terapia
aggiuntiva nel trattamento di pazienti adulti con crisi parziali, con
o senza generalizzazione secondaria. (Zebinix e' sotto licenza di
BIAL)

      - Inovelon® (rufinamide) come terapia aggiuntiva nel
trattamento di crisi epilettiche associate alla sindrome di
Lennox-Gastaut in pazienti di eta' pari o superiore a 4 anni. 

Informazioni su Eisai

Eisai e' una delle case farmaceutiche leader a livello mondiale
nella Ricerca e Sviluppo (R&S) e ha come missione aziendale quella di
"dare priorita' ai pazienti e alle famiglie e aumentare i benefici per
la salute" che Eisai stessa definisce come "human health care" (hhc).
Eisai ha recentemente ampliato la sede commerciale, di ricerca e di
produzione di Hatfield nel Regno Unito che ora supporta le attivita'
in continua crescita dell'area EMEA.

Eisai si concentra nelle sue attivita' di R&S in tre aree
chiave:

      - Neuroscienze: Alzheimer, sclerosi multipla, dolore
neuropatico, epilessia, depressione

      - Oncologia: terapie antitumorali, regressione del tumore,
estirpazione del tumore, anticorpi e terapie di supporto per il
cancro, sollievo dal dolore e dalla nausea

      - Reazioni immunologiche/vascolari: sindrome coronarica
acuta, malattia aterotrombotica, sepsi grave, artrite reumatoide,
psoriasi, morbo di Crohn 

Con attivita' negli Stati Uniti, in Asia, in Europa e nel
mercato nazionale giapponese, Eisai impiega oltre 11.000 dipendenti in
tutto il mondo. In Europa, Eisai e' impegnata in operazioni di vendita
e marketing in oltre 20 mercati, tra cui Regno Unito, Francia,
Germania, Italia, Spagna, Svizzera, Svezia, Irlanda, Austria,
Danimarca, Finlandia, Norvegia, Portogallo, Islanda, Repubblica Ceca,
Russia Slovacchia, Paesi Bassi e Belgio.

Per ulteriori informazioni visitare il sito web
http://www.eisai.com

Bibliografia

1. French J, et al. Neurology 2012;79:1-1 2. French JA.
Epilepsia 2007: 48 (Suppl1) 3-7 3. Hanada T, et al. Epilepsia. 2011
Jul;52(7):1331-40. 4. Krauss GM, et al. Neurology 2012: Please visit:
http://www.neurology.org/. 5. Rogawski MA, et al. Nat Rev Neurosci
2004; 5:553-564. 6. Brodie MJ. Seizure 2010; 19: 650-655. 7. French J
et al. Use of perampanel, a selective, non-competitive AMPA receptor
antagonist, as adjunctive therapy in patients with refractory
partial-onset seizures: results of a global phase III study. Presented
at 29th International Epilepsy Congress, 28th August until 1st
September, 2011, Rome. Abstract# 122/ Ref 020. 8. Pugliatti M et al.
Epilepsia 2007: 48(12) 2224-2233. 9. Epilepsy in the WHO European
Region: Fostering Epilepsy Care in Europe.
http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf
[Accessed 10 April 2012].



Data di preparazione: Lug 2012 Codice del lavoro:
Perampanel-UK2028

Eisai Europe Ltd, Cressida Robson, +44-(0)7908-314-155,
Cressida_Robson@eisai.net; Tonic Life Communications, Benjamyn Tan /
Leah Peyton, +44-(0)207-798-9262 / +44-(0)7788-191434,
benjamyn.tan@toniclc.com / leah.peyton@toniclc.com

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26-LUG-12 08:15

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