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lunedì 9 novembre 2020

Sla: scoperta proteina infiammatoria benefica per motoneuroni

 


LUNEDÌ 09 NOVEMBRE 2020 11.23.43



Sla: scoperta proteina infiammatoria benefica per motoneuroni =


(AGI) - Roma, 9 nov. - La proteina CXCL13, della famiglia delle chemochine, e' attivata dai neuroni che comandano i movimenti muscolari volontari (motoneuroni) e la sua presenza ha effetti benefici nel contrasto della progressione della sclerosi laterale amiotrofica (Sla) in un modello animale. Questi i risultati di uno studio condotto dal Laboratorio di Neurobiologia Molecolare dell'Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS e pubblicato online sulla rivista EBioMedicine. "Si tratta di un aspetto interessante e sottovalutato dei disturbi neurodegenerativi in cui i processi immunitari sono attivati in diversi distretti e da diversi tipi di cellule con effetti che si discostano da quelli classicamente noti", spiega Giovanni Nardo, il principale ricercatore dello studio. "La Sla - prosegue - e' il disturbo neuromuscolare piu' comune che coinvolge principalmente le cellule dei motoneuroni. Il rilevamento rapido nella Sla e' fondamentale per un trattamento efficace". (AGI)Red/Pot (Segue) 091123 NOV 20 NNNN

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(AGI) - Roma, 9 nov. - CXCL13 e' una proteina che e' fisiologicamente coinvolta nell'organizzazione degli organi linfoidi dove maturano le cellule immunitarie. Tuttavia, la presenza di CXCL13 nel sistema nervoso centrale e' strettamente associata alla neuroinfiammazione, una caratteristica patologica di diverse malattie neurodegenerative, tra cui la Sla. Le evidenze preliminari avevano messo in luce un significativo incremento di CXCL13 nei topi affetti da Sla. Questo dato poteva suggerire una correlazione diretta tra l'attivazione della chemochina e una progressione della malattia piu' rapida. Inaspettatamente, la neutralizzazione della chemochina in topi Sla ha invece portato a un peggioramento della malattia esacerbando il danno motoneuronale e l'atrofia dei muscoli scheletrici. suggerendo, al contrario, un effetto benefico della presenza di CXCL13 nella Sla. "L'aspetto rilevante - afferma Maria Chiara Trolese, co-investigatore e primo autore del lavoro - e' che durante la malattia i motoneuroni esprimono 

alti livelli di questa chemochina, sia a livello centrale sia periferico. La specifica soppressione di CXCL13 ha quindi privato le cellule di un processo di protezione precedentemente ignoto. Infatti, abbiamo osservato che il silenziamento di CXCL13 induce una perdita di motoneuroni e un incremento dell'infiammazione, mentre la sua somministrazione preserva i motoneuroni dalla degenerazione". (AGI)Red/Pot (Segue) 091123 NOV 20 NNNN


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(AGI) - Roma, 9 nov. - Coerentemente con l'azione protettiva di CXCL13 nel modello animale, i livelli di CXCL13 sono stati osservati aumentati anche nei motoneuroni spinali rimasti dei pazienti Sla mentre sono significativamente ridotti nel liquido cerebrospinale rispetto ai pazienti con sintomi non neurologici o affetti da sclerosi multipla. "I livelli ridotti di CXCL13 nel liquido cerebrospinale dei pazienti di Sla potrebbero essere un indice della degenerazione dei motoneuroni, mettendo in luce questa chemochina come marcatore clinico per la discriminazione precoce della malattia rispetto a disturbi neurologici con elevata componente infiammatoria come la polineuropatia cronica demielinizzante e la sclerosi multipla", osserva Caterina Bendotti, capo del laboratorio di Neurobiologia Molecolare. Il team sta attualmente lavorando allo sviluppo di una corretta validazione multi-centrica su larga scala per avvalorare CXCL13 come biomarcatore nella pratica clinica. In parallelo, verra' eseguita un'analisi piu' estesa dei processi alla base dell'attivazione motoneuronale di CXCL13 nella Sla per definire i meccanismi implicati nell'inibizione dell'infiammazione nel sistema nervoso centrale. (AGI)Red/Pot 091123 NOV 20 NNNN

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