Salute/ Catturato gene colpevole malattia sviluppo psicomotorio

Salute/ Catturato gene colpevole malattia sviluppo psicomotorio
Sindrome da delezione 17q21.31,tra patologie genetiche più comuni

Roma, 18 mag. (TMNews) - Scoperto da ricercatori della Facoltà di
Medicina e chirurgia dell'Università Cattolica di Roma il gene
responsabile di una malattia congenita chiamata "sindrome da
delezione 17q21.31", tra le più comuni patologie di natura
genetica. Il risultato è stato ottenuto dall'équipe di Marcella
Zollino, professore associato presso l'istituto di genetica
medica dell'Università Cattolica, e pubblicato sulla rivista
Nature Genetics.

Il gene responsabile si chiama "Kansl1" e produce una proteina
importante nella regolazione dell'attività di altri geni. Se la
proteina Kansl1 è in quantità dimezzata rispetto al normale, come
conseguenza della perdita completa del gene o di una mutazione a
suo carico, a cascata risulta deregolata l'attività di molti
altri geni importanti per lo sviluppo, portando alla sindrome.
Questa è caratterizzata da ritardo dello sviluppo psicomotorio,
ritardo di crescita nell'età infantile, tipiche caratteristiche
facciali e possibili difetti e disturbi aggiuntivi, quali
epilessia, cardiopatie congenite, e difetti del sistema nervoso
centrale.

La malattia è ritenuta uno dei disordini genomici più frequenti
nell'uomo, con prevalenza di circa un paziente su 16.000 nati.
Nel Dna della maggior parte dei casi noti di questa malattia vi è
una piccola "delezione cromosomica", ovvero manca un "pezzetto"
di Dna, a carico di una regione del cromosoma 17 chiamata
17q21.31. Questa delezione, che per le sue piccole dimensioni non
può essere diagnosticata con un esame cromosomico standard, ma
solo con le recenti tecniche di citogenetica molecolare, contiene
6 geni "produttori" di altrettante proteine. (Segue)

Red/Apa

181301 mag 12
Salute/ Catturato gene colpevole malattia sviluppo ... -2-
Premessa per avviare studi su modelli cellulari o animali

Roma, 18 mag. (TMNews) - Tuttavia, sono noti alcuni pazienti che
non presentano la delezione responsabile, pur avendo un quadro
tipico di questa malattia; ciò ha suggerito che questa sindrome
sia causata dalla disfunzione di uno solo gene, che poteva essere
localizzato nell'intervallo 17q21.31, cioè quello stesso segmento
di Dna mancante nei pazienti con la classica delezione, oppure al
di fuori di questo segmento, con il quale coopera.

"Noi - spiega la professoressa Zollino - abbiamo individuato per
la prima volta il gene alla base di questa condizione, chiamato
Kansl1. Due pazienti altamente selezionati in base alla
valutazione clinica (cioè con un quadro tipico di malattia),
entrambi senza delezione nella regione 17q21.31, sono risultati
portatori di una mutazione a carico di questo gene". Il gene
Kansl1 codifica per una proteina importante nella regolazione
genica e che ha come principali bersagli l'"istone H4" (che è uno
dei complessi proteici attorno al quale si impacchetta la doppia
elica del Dna per formare i cromosomi) e la proteina P53.

La seconda paziente coinvolta nello studio è stata analizzata
direttamente tramite l'analisi del gene Kansl1 trovato alterato
nel primo caso, e si è confermato il difetto nello stesso gene.
"Aver dimostrato che la sindrome, pur essendo stata descritta
inizialmente come sindrome da delezione cromosomica, è in realtà
un disordine dipendente da un unico gene 'difettoso', e aver
individuato questo gene, è la premessa indispensabile per avviare
studi su modelli cellulari o animali, che possano consentire la
comprensione dei meccanismi molecolari alterati, e possibilmente
portare a una terapia diretta a restaurarne il funzionamento",
conclude la professoressa Zollino.

Red/Apa

181304 mag 12