IMMEDIA / EISAI HA OTTENUTO IL PARERE POSITIVO DEL CHMP (COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE) SU FYCOMPA® (PERAMPANEL), FARMACO CAPOSTIPITE DI UNA NUOVA CLASSE DI FARMACI PER L'EPILESSIA

IMMEDIA / EISAI HA OTTENUTO IL PARERE POSITIVO DEL CHMP (COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE) SU FYCOMPA® (PERAMPANEL), FARMACO CAPOSTIPITE DI UNA NUOVA CLASSE DI FARMACI PER L'EPILESSIA =

HATFIELD, Regno Unito, May 29, 2012 /PRNewswire/ --

Il CHMP ha inoltre espresso il parere positivo sull'uso di
Zonegran® (zonisamide) molecola Eisai, in monoterapia

Eisai ha annunciato oggi che il CHMP (Committee for Medicinal
Products for Human Use) ha espresso il parere positivo sull'uso di
Fycompa® (perampanel) come terapia aggiuntiva nel trattamento delle
crisi parziali, con o senza generalizzazione secondaria, in  pazienti
con epilessia di eta' uguale o superiore a 12 anni.

Il perampanel ha un meccanismo d'azione diverso rispetto ai
farmaci antiepilettici (FAE) attualmente disponibili. Come antagonista
del recettore AMPA, il perampanel e' il primo prodotto di una nuova
classe di FAE.[1] Il neurotrasmettitore glutammato ha un ruolo
importante nello sviluppo delle crisi epilettiche e il perampanel e'
l'unico agente che agisce in modo selettivo sulla trasmissione degli
impulsi nervosi che generano le crisi, bloccando i recettori AMPA
post-sinaptici che utilizzano il glutammato.[2,3] Attualmente, non
esiste nessun altro FAE che agisce in modo selettivo sui i recettori
AMPA.[2 , 3 , 4] In base alle attuali raccomandazioni, si stima che
nell'UE la nuova terapia sara' approvata entro tre mesi.

Oltre alla raccomandazione del CHMP sull'uso del perampanel come
terapia aggiuntiva, Eisai ha ottenuto il parere positivo dal CHMP
sull'uso di Zonegran® (zonisamide) in monoterapia per il trattamento
delle crisi parziali (con o senza generalizzazione secondaria) nei
pazienti adulti con epilessia di nuova diagnosi. Zonisamide e' un FAE
dotato di un meccanismo d'azione multiplo con una struttura chimica
non correlata a quella di altri FAE[ 5]. In base alle attuali
raccomandazioni, si prevede che nell'UE la nuova terapia sara'
approvata entro tre mesi.

Il trattamento delle crisi epilettiche parziali (il piu' comune
tipo di epilessia) rimane al momento una sfida. L'incidenza
dell'epilessia refrattaria rimane elevata nonostante il notevole
numero di nuovi FAE disponibili; dal 20 al 40% dei pazienti con
diagnosi recente di epilessia diventa refrattario al trattamento.[6]

Perampanel rappresenta una nuova opzione terapeutica per la
gestione dell'epilessia resistente, poiche' e' il primo FAE in grado
efficace nel controllo delle crisi parziali, tramite il  blocco
selettivo (non competitivo) della neurotrasmissione eccitatoria
mediata dai recettori di tipo AMPA.[7,8]

"Il controllo delle crisi rappresenta una delle esigenze piu'
importanti non ancora soddisfatte nei pazienti con epilessia.
 Perampanel ha la potenzialita' di offrire ai pazienti un migliore
equilibrio nel controllo delle crisi", ha osservato il Professor
Bernhard Steinhoff, Professore di neurologia, Direttore sanitario e
responsabile del Centro per l'epilessia di Kehl-Kork, in Germania. "Il
parere positivo annunciato oggi dal CHMP rappresenta un notevole passo
in  avanti nell'assicurare ai pazienti l'accesso in Europa a questo
farmaco, capostipite di una nuova classe".

Il CHMP ha basato il suo giudizio sui dati clinici ottenuti da
tre studi registrativi di fase III, randomizzati, in doppio cieco, con
progressione di dosaggio e controllati con placebo condotti in 1.480
pazienti con epilessia. Ogni studio ha dimostrato risultati simili per
quanto riguarda l'efficacia e la tollerabilita' del perampanel come
terapia aggiuntiva nei pazienti con crisi parziali (con o senza
generalizzazione secondaria).[3 , 9,10] Perampanel inoltre possiede un
profilo di sicurezza ben definito e offre il vantaggio della
somministrazione una volta al giorno, riducendo il numero potenziale
di compresse che devono assumere i pazienti con epilessia[11]. 

Lo sviluppo del perampanel rinforza la missione human health
care (hhc) di Eisai , l'impegno dell'azienda nella scoperta di
soluzioni innovative per la prevenzione e la cura delle malattie, per
la salute e il benessere delle personedi tutto il mondo. Eisai e'
impegnata nell'area terapeutica dell'epilessia e nel rispondere alle
esigenze mediche non soddisfatte dei pazienti affetti da epilessia e
dei loro familiari. Eisai e' orgogliosa di poter vantare un ampio
portfolio di prodotti per l'epilessia rispetto ad altre aziende
impegnate nel settore.

Note per gli editori

Informazioni sul perampanel

Eisai ha sviluppato il perampanel come terapia aggiuntiva per il
trattamento delle crisi parziali, con o senza generalizzazione, nei
pazienti con epilessia di eta' uguale o superiore a 12 anni. Il
perampanel e' un antagonista non competitivo dei recettori del
glutammato (acido α-amino-3-idrossi-5-metil-4-isossazolpropionico) di
tipo AMPA con effetti anticonvulsivi dimostrati in studi di fase II e
III. I recettori AMPA, ampiamente presenti in quasi tutti i neuroni
eccitatori, trasmettono i segnali stimolati dal glutammato, un
neurotrasmettitore eccitatorio presente nel cervello; si ritiene che
questi recettori partecipino allo sviluppo di alcune malattie del
sistema nervoso centrale caratterizzate da un'eccessiva
neuroeccitazione, tra le quali l'epilessia, i disordini
neurodegenerativi, i disordini motori, il dolore e i disordini
psichiatrici. Se verra' approvato, il perampanel sara' il primo
prodotto di questa classe di farmaci.

Informazioni sugli studi di fase III sul perampanel (studi 306,
305 e 304)

Il piano per lo sviluppo clinico del perampanel consisteva in
tre studi globali di fase III, gli studi 306, 305 e 304, a cui hanno
partecipato 1.480 pazienti. L'obiettivo principale dello studio 306
era l'identificazione della dose efficace minima e includeva quattro
bracci di trattamento (placebo, 2 mg, 4 mg, e 8 mg). Gli studi 304 e
305 includevano tre bracci (placebo, 8 mg e 12 mg) e avevano
l'obiettivo di valutare un intervallo terapeutico piu' ampio.

Gli studi erano stati progettati in modo simile ed erano studi
globali, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, con
progressione di dosaggio e a gruppi paralleli. Gli endpoint primari e
secondari erano gli stessi in tutti gli studi: variazione percentuale
nella frequenza delle crisi, tasso di responder del 50%, percentuale
di riduzione delle crisi parziali complesse e delle crisi con
generalizzazione secondaria e valutazione della risposta al dosaggio.
L'endpoint primario per l'EMA e' rappresentato da un tasso di
responder del 50%, mentre per l'FDA e' la variazione percentuale
mediana nella frequenza delle crisi.

Studio 306[ 5 ]- Germania, Bulgaria, Portogallo, Lituania, India
e Cina

Lo studio 306 ha dimostrato che il perampanel era ben tollerato
ed efficace nel ridurre la frequenza mediana delle crisi e
nell'aumentare il tasso di responder. In particolare, i risultati
hanno dimostrato quanto segue:

Studio 305[ 7 ]- Europa, Stati Uniti, Sud Africa, Israele,
Russia, India, Australia

L'endpoint primario era una differenza significativa della
variazione percentuale mediana nella frequenza delle crisi con
perampanel 8 mg e 12 mg. In particolare, i risultati preliminari dello
studio 305 hanno dimostrato quanto segue:

Studio 304[ 6 ]- Stati Uniti, Canada e Sud America

Lo studio 304 ha dimostrato risultati costanti riguardo
l'efficacia e la tollerabilita' del perampanel per il trattamento di
pazienti con crisi epilettiche parziali. In particolare:

Informazioni sull'epilessia

L'epilessia e' una delle condizioni neurologiche piu' comuni al
mondo, che colpisce circa 8 su 1000 persone in Europa.[ 12]  Esistono
6 milioni di persone che convivono con l'epilessia in Europa[ 13] e 50
milioni di persone al[ 9 ].

L'epilessia e' caratterizzata da un scarica anomala di impulsi
delle cellule nervose nel cervello che causa la comparsa di crisi
epilettiche. A seconda del tipo, le crisi possono essere limitate a
una parte del corpo o possono essere generalizzate e coinvolgere
l'intero corpo.

I pazienti possono anche provare sensazioni anomale, alterazioni
del comportamento o della coscienza. L'epilessia e' un disordine
neurologico con molte possibili cause. Spesso la causa dell'epilessia
e' sconosciuta. Qualsiasi elemento di disturbo del normale schema
dell' attivita' neuronale, dalla malattia al danno celebrale e ai
tumori, puo' causare la comparsa di crisi epilettiche.

Informazioni su Eisai Europa nel campo dell'epilessia

Eisai si e' impegnata nello sviluppare e nel fornire nuovi
trattamenti efficaci per migliorare la qualita' di vita dei pazienti
con epilessia. Lo sviluppo di FAE rappresenta un'area strategica per
Eisai nel mercato Europeo.

Eisai dispone attualmente in Europa di tre farmaci autorizzati
alla commercializzazione:

Informazioni su Eisai

Eisai e' una delle case farmaceutiche leader a livello mondiale
nella Ricerca e Sviluppo (R&S) e ha come missione aziendale quella di
"dare priorita' ai pazienti e alle famiglie e aumentare i benefici per
la salute" che Eisai stessa definisce come "human health care" (hhc).
Eisai ha recentemente ampliato la sede di Hatfield nel Regno Unito,
che ora supporta le attivita' in continua crescita delle aree Europa,
Medio Oriente e Africa (EMEA).

Eisai si concentra nelle sue attivita' di R&S in tre aree
chiave:

Con attivita' negli Stati Uniti, in Asia, in Europa e nel
mercato nazionale giapponese, Eisai impiega oltre 11.000 dipendenti in
tutto il mondo. In Europa, Eisai e' impegnata in operazioni di vendita
e marketing in oltre 20 mercati, tra cui Regno Unito, Francia,
Germania, Italia, Spagna, Svizzera, Svezia, Irlanda, Austria,
Danimarca, Finlandia, Norvegia, Portogallo, Islanda, Repubblica Ceca,
Slovacchia, Paesi Bassi e Belgio.

Per ulteriori informazioni visitare il sito web
http://www.eisai.com

Bibliografia

1. Meldrum BS, Rogawski MA. Molecular targets for antiepileptic
drug development. Neurotherapeutics 2007;4:18-61.

2. Rogawski MA, Loscher W. The neurobiology of antiepileptic
drugs. Nat Rev Neurosci 2004;5:553-564.

3. Brodie MJ. Antiepileptic drug therapy: the story so far.
Seizure 2010; 19: 650-655.

4. Rogawski MA. Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic
drug target. Epilepsy Currents 2011;11:56-63

5. Eisai Ltd. (2005). Zonegran Summary of Product
Characteristics

6. French JA. Refractory Epilepsy; Clinical Overview. Epilepsia
2007: 48 (Suppl1) 3 - 7

7. Hanada T, Hashizume Y, Tokuhara N, Takenaka O, Kohmura N,
Ogasawara A, Hatakeyama S, Ohgoh M, Ueno M, Nishizawa Y. Perampanel: a
novel, orally active, noncompetitive AMPA-receptor antagonist that
reduces seizure activity in rodent models of epilepsy. Epilepsia. 2011
Jul;52(7):1331-40.

8. Krauss GM. Serratosa JM, Villanueva V et al. Randomized Phase
III study 306: adjunctive perampanel for refractory partial-onset
seizures. Neurology 2012: Please visit: http://www.neurology.org/.

9. Perampanel Reduces Treatment-Resistant, Partial-Onset
Seizures. Neurology Reviews 2011;19(6):1,26-29. 

10. French J et al. Use of perampanel, a selective,
non-competitive AMPA receptor antagonist, as adjunctive therapy in
patients with refractory partial-onset seizures: results of a global
phase III study. Presented at 29th International Epilepsy Congress,
28th August until 1st September, 2011, Rome. Abstract# 122/ Ref 020.

11. Cramer JA, Mattson RH, Prevey ML, Scheyer RD, Ouellette VL.
How often is medication taken as prescribed? A novel assessment
technique. JAMA. 1989 Jun 9;261(22):3273-7.

12. Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in
Europe: A review with economic modeling. Epilepsia 2007: 48(12) 2224 -
2233

13. Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care
in Europe.

http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf
[Accessed 10 April 2012].



Informazioni per i media, Eisai Europe Ltd, Cressida Robson,
+44(0)7908-314-155, Cressida_Robson@eisai.net ; Tonic Life
Communications, Benjamyn Tan / Leah Peyton, +44(0)207-798-9262 /
+44(0)7792-034-19, benjamyn.tan@toniclc.com / leah.peyton@toniclc.com

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29-MAG-12 08:07

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