Salute/ Scoperta nuova sindrome genica da mutazione gene Igsf1

Salute/ Scoperta nuova sindrome genica da mutazione gene Igsf1
Associa ipotiroidismo centrale idiopatico a crescita testicolare

Roma, 13 nov. (TMNews) - Un gruppo internazionale con un
rilevante contributo da Milano (Università degli Studi,
Fondazione Ca` Granda Policlinico e Istituto Auxologico Italiano)
scopre una nuova sindrome genetica causata dalla mutazione del
gene IGSF1. Lo studio, pubblicato su Nature Genetics, è il
risultato di una collaborazione con centri inglesi, olandesi e
canadesi del gruppo degli endocrinologi dell`università degli
Studi di Milano, guidata dai professori Paolo Beck-Peccoz e Luca
Persani, rispettivamente presso gli IRCCS Fondazione Ca` Granda
Policlinico e Istituto Auxologico Italiano di Milano.

Grazie alla tecnica di screening genetico chiamata "Exome
Sequencing" o "Next Generation Sequencing", è stato identificata
una mutazione del gene IGSF1 alla base di una nuova sindrome che
associa l`Ipotiroidismo Congenito di origine centrale, cioè
legato a un difetto funzionale della cellula ipofisaria -
deputata alla sintesi e secrezione dell`ormone tireo-stimolante
(TSH) - ad abnorme crescita testicolare (macrorchidismo).
Un`analisi allargata ai diversi centri dove operano gli autori
del lavoro ha permesso di identificare 8 diverse mutazioni e 2
delezioni del gene IGSF1 in pazienti maschi provenienti da 11
famiglie diverse con ipotiroidismo centrale associato a
macrorchidismo e livelli ridotti di prolattina (PRL). (Segue)

Red/Apa

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Roma, 13 nov. (TMNews) - IGSF1 codifica per una proteina
normalmente espressa sulla membrana cellulare delle cellule
ipofisarie ma dalla funzione ancora non chiarita. Le mutazioni di
IGSF1 ne riducono l`espressione sulla membrana cellulare delle
cellule ipofisarie normalmente incaricate della secrezione
dell`ormone TSH o della PRL. I topi maschi deficitari di IGSF1
hanno una ridotta quantità di TSH e PRL nella loro ipofisi e in
circolo, diminuiti livelli di ormone tiroideo e un aumento della
massa corporea e della componente adiposa. I ridotti livelli di
TSH e PRL dipendono da una ridotta espressione del recettore del
neuro-ormone TRH che normalmente ne stimola la secrezione.

I dati accumulati da questo studio delineano l`esistenza di una
nuova sindrome X-linked (della quale cioè possono essere affetti
solo maschi) in cui mutazioni inattivanti la proteina IGSF1
causano un ipotiroidismo centrale, secondario a una ridotta
stimolazione da parte del TRH, associato a ingrossamento
testicolare e deficit variabile di PRL.

"Dal momento che le mutazioni di questo gene sembrano avere un
certa frequenza fra i pazienti con ipotiroidismo centrale -
commenta Luca Persani -, questo studio apre nuove prospettive per
la diagnosi di questi pazienti e per la comprensione dei
meccanismi che regolano la crescita testicolare, oltre alla
possibilità di trovare una soluzione clinica al problema del
macrorchidismo".

Red/Apa

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