Salute: da recettore potenziale cura rigenerazione post ictus =

 

GIOVEDÌ 09 GENNAIO 2025 11.05.41

Salute: da recettore potenziale cura rigenerazione post ictus =

Salute: da recettore potenziale cura rigenerazione post ictus = (AGI) - Roma, 9 gen. - Il recettore di membrana GPR17 rappresenta un promettente bersaglio terapeutico per la rigenerazione del tessuto cerebrale a seguito di un ictus. A scoprirlo e' una ricerca condotta da un gruppo internazionale di scienziati coordinati da Marta Fumagalli dell'Universita' Statale di Milano e Kate Lykke Lambertsen dell'Universita' della Danimarca Meridionale (SDU) e pubblicata su The Journal of Pathology. Il team di ricerca di Fumagalli studia il recettore GPR17 da quasi due decenn, e ha dimostrato che GPR17 e' un importante regolatore della maturazione degli oligodendrociti, le cellule che producono la "guaina mielinica" che avvolge e protegge i processi neuronali. "Mentre GPR17 e' altamente espresso nelle cellule immature, viene progressivamente spento quando gli oligodendrociti diventano maturi e iniziano a produrre mielina", spiega Fumagalli. "Nei modelli sperimentali di neurodegenerazione e danno cerebrale, l'espressione del recettore - continua - risulta fortemente aumentata negli oligodendrociti immaturi e si associa a perdita di mielina e a progressiva disabilita'. Strategie farmacologiche che agiscono su questo recettore hanno mostrato effetti benefici". L'ictus ischemico, causato da un blocco del flusso sanguigno al cervello, e' una delle principali cause di morte e disabilita' in tutto il mondo. (AGI)red/Mld (Segue) 091105 GEN 25 NNNN

GIOVEDÌ 09 GENNAIO 2025 11.05.44

Salute: da recettore potenziale cura rigenerazione post ictus (2)=

Salute: da recettore potenziale cura rigenerazione post ictus (2)= (AGI) - Roma, 9 gen. - "Il danno alla sostanza bianca e la demielinizzazione - afferma Kate Lykke Lambertsen, autrice di importanti contributi alla ricerca traslazionale sull'ictus - sono caratteristiche distintive dell'ictus ischemico, che ostacolano la capacita' del cervello di trasmettere segnali e contribuiscono in modo significativo ai deficit neurologici. Promuovere la rigenerazione della mielina puo' quindi rappresentare una strategia efficace per combattere la disabilita' che colpisce i pazienti con ictus". Un'analisi di GPR17 in campioni cerebrali post-mortem di soggetti colpiti da ictus e' fondamentale per progettare nuovi interventi terapeutici che possano promuovere i processi rigenerativi dopo il danno. In questo progetto, i ricercatori hanno sfruttato la Danish Brain Bank, una delle maggiori collezioni di campioni cerebrali d'archivio al mondo, per caratterizzare l'espressione di GPR17 in campioni autoptici di cervello umano provenienti da casi di ictus ischemico. Con questo approccio, hanno dimostrato che GPR17 si localizza specificamente in una sottopopolazione di oligodendrociti immaturi che si accumulano nell'area circostante la lesione ischemica e la cui densita' aumenta progressivamente nel tempo dopo l'evento ischemico. Lo studio ha anche rivelato una correlazione tra le cellule che esprimono GPR17 e l'attivazione della microglia, le cellule immunitarie residenti nel cervello. "Nelle fasi croniche successive all'evento ischemico, caratterizzate dall'accumulo di oligodendrociti immaturi che esprimono GPR17, abbiamo osservato che le cellule infiammatorie - spiega Stefano Raffaele, primo autore dello studio - passano da un fenotipo fagocitico (coinvolto nella 'pulizia' della lesione) a uno distrofico (che inibisce la riparazione e forma cicatrici). Questi dati suggeriscono che gli oligodendrociti avviano un processo rigenerativo per riparare la guaina mielinica attorno alla lesione ischemica, ma un'infiammazione cerebrale dannosa blocca queste cellule in uno stadio immaturo". Maria Pia Abbracchio, direttrice del Laboratorio di Farmacologia molecolare e cellulare della trasmissione purinergica, commenta: "Questi risultati validano il recettore GPR17, da anni identificato come attore fondamentale nella progressione e riparazione del danno cerebrale in vari modelli preclinici, incluso l'ictus, come bersaglio per terapie rigenerative anche nell'uomo. Poiche' GPR17 e' regolato anche da farmaci gia' in commercio sull'uomo per altri usi, questi risultati aprono la strada al riposizionamento di queste molecole anche per l'ictus umano". Martin Wirenfeldt, responsabile della Danish Brain Bank, conclude: "Questo studio dimostra il grande valore della collezione di campioni autoptici della Danish Brain Bank, un risorsa disponibile alla comunita' scientifica e prezioso strumento per promuovere il valore traslazionale dei progetti di ricerca, avvicinando i risultati a future applicazioni cliniche". (AGI)red/Mld 091105 GEN 25 NNNN